Аторвастатин Реневал 20 мг №30

Действующее вещество:
Аторвастатин кальция ‒ 21,69 мг
(в пересчете на аторвастатин) ‒ 20,00 мг
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат,
лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза,
магния стеарат, полисорбат 80 (твин 80), натрия лаурилсульфат;
состав оболочки: OPADRY® COMPLETE FILM COATING SYSTEM YS-1-7040 WHITE
[гипромеллоза (E 464), макрогол (ПЭГ) 6000 (Е 1521), титана диоксид (Е 171),
тальк (Е 553b)], эмульсия симетикона

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Допускается наличие шероховатости. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Аторвастатин ‒ селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат ‒ предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией
аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В
(апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП)
и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина
липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя
ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП па поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП,
вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании
с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на
30-46 %, ХС-ЛПНП ‒ на 41-61 %, апо-В ‒ на 34-50 % и ТГ ‒ на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторваститин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности
(ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином
(10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не
зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических
осложнений и смертность на 16 % после 16-недельного курса, а риск
повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся
признаками ишемии миокарда, на 26 % (исследование уменьшения выраженности
ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)).
У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин
и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (смотри раздел «Способ применения и дозы»).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатин в дозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных
осложнений (ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и
нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) на 36 %, общие сердечно-сосудистые
осложнения на 29 %, фатальный и нефатальный инсульт 26 % (исследование аторвастатина у пациентов с АГ и факторами риска (ASCOT LLA))).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает
относительный риск развития основных сердечно-сосудистых осложнений
(фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный
исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37 %, ИМ (фатальный и нефатальный)
на 42 %, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48 % вне зависимости от пола,
возраста пациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).
Атеросклероз
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего
объема атеромы на 0,4 % за 1,8 месяца терапии (исследование обратного
развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической
терапии (REVERSAL)).
Повторный инсульт
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального
или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике
инсульта при интенсивном снижении концентрации холестерина (SPARCL)),
на 16 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех
групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или
повторным геморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно
снижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий
на 22 %, нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации)
на 22 %, фатального и нефатального инсульта на 25 % (сравнение высокоинтенсивной терапии аторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС
(по данным исследования TNT)).

Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения
его максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови составляет 1-2 часа.
У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmах) на 20 % выше, а площадь
под кривой «концентрация-время» (AUC) ‒ на 10 % ниже, чем у мужчин.
Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально
дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99 % по сравнению
с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность ‒ около 14 %,
а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении
ГМГ-КоА-редуктазы около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта
и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько
снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно,
о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC) однако снижение
ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то,
что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови
ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время,
снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 литра. Связь
с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто-
и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления.
In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее
действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно
70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия
активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают
основания предположить, что изофермент СYР3А4 печени играет важную
роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует
повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном
приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором
изофермента СYР3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния
на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется,
главным образом, изоферментом СYР3А4, поэтому его существенное влияние
на фармакокинетику других субстратов изофермента СYР3А4 маловероятно
(смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении
ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 часов благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.
Аторвастатин является субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1
и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать
кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста во время лечения должны пользоваться соответствующими методами контрацепции (смотри раздел «Противопоказания»).
Беременность
Аторвастатин противопоказан при беременности (смотри раздел «Противопоказания»).
Безопасность применения во время беременности не была подтверждена. Среди беременных женщин контролируемые клинические исследования с аторвастатином не проводились. Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию.
При приеме аторвастатина беременной женщиной возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности оказывает лишь незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.
В связи с этим, аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность, или при подозрении на беременность. Необходимо отменить прием аторвастатина на время беременности или до установления отсутствия беременности (смотри раздел «Противопоказания»).
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на крысах концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. По причине развития риска серьезных побочных эффектов, женщины, принимающие аторвастатин, не должны кормить своих детей грудью (смотри раздел «Противопоказания»). Применение аторвастатина противопоказано в период грудного вскармливания (смотри раздел «Противопоказания»).
Фертильность
В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на фертильность у самцов либо самок.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг. По 10, 14, 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 3, 5, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, или 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) или ингибиторов изофермента СYР3А4/транспортного белка (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств ‒ производных азола) повышается риск миопатии (смотри разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).